«Betennelsesdempende» er et av de mest brukte ordene om kosthold og tilskudd. Men en betennelse som bare dempes, blir liggende og ulme. Den skal avsluttes, og det gjør kroppen med egne signalstoffer som den lager av EPA. Har den for lite EPA, mangler den råvaren til å skru av.
Betennelse er kroppens svar, og det er riktig
Når et virus kommer inn i halsen eller du vrikker en ankel, går kroppen til angrep. Blodårene utvider seg, immunceller strømmer til, og området blir rødt, varmt, hovent og vondt. Det er betennelse, og det er akkurat slik det skal være. Uten den hadde ingen infeksjon blitt slått ned og ingen skade blitt reparert.
Problemet er det som skjer etterpå. En betennelse som har gjort jobben sin, skal pakke sammen: immuncellene som strømmet til, skal ut igjen, døde celler skal ryddes bort, og vevet skal repareres. Den fasen kalles oppløsning, og fram til rundt år 2000 trodde forskerne at den gikk av seg selv. Betennelsen brant ut når det ikke var mer å brenne.
Det stemmer ikke. Charles Serhan og gruppen hans ved Harvard Medical School viste at oppløsning er en aktiv prosess, styrt av egne signalstoffer som kroppen lager for formålet. De kalte dem resolviner, etter det engelske ordet for å løse opp. Og de lages av omega-3-fettsyrer: EPA er råvaren for E-serien, altså resolvin E1, E2 og E3, og DHA er råvaren for en egen D-serie. Det er E-serien denne artikkelen handler om.
Et stoff som avslutter
I 2000 fant Serhans gruppe et helt nytt sett av signalstoffer i forsøk der EPA ble gitt sammen med aspirin. Stoffene var laget av EPA, og de gjorde noe ingen kjente stoffer gjorde: de stoppet innstrømmingen av hvite blodceller til et betent område, altså selve motoren i betennelsen. Stoffet fikk senere navnet resolvin E1. E-en står for EPA, på samme måte som D-en i D-serien står for DHA.
Siden er det funnet et helt bibliotek av slike stoffer, og de har fått samlenavnet spesialiserte pro-oppløsende mediatorer, forkortet SPM. Alle lages av omega-3. Ingen lages av omega-6.
Å dempe er noe annet enn å avslutte
Det er her de vanlige betennelsesrådene bommer. Ibuprofen, kortison og det meste av det som selges som «antiinflammatorisk», virker ved å bremse angrepet. Det kan være riktig når betennelsen løper løpsk. Men å bremse et angrep er noe annet enn å rydde opp etter det.
Det er også en hake ved å bremse: resolvinene lages av de samme enzymene som lager betennelsesstoffene, bare med EPA som råvare i stedet for omega-6. Blokkerer du enzymene, stopper du begge deler. I dyreforsøk har Serhans gruppe vist at når disse enzymene ble hemmet, ble betennelsen ikke avsluttet som den skulle, og først når de tilførte resolvin E1, kom oppryddingen i gang igjen. En annen gruppe fant det samme med ibuprofen-liknende medisiner: de dempet betennelsen de første timene, men gjorde den verre to døgn senere, i den fasen den skulle ha pakket sammen.
Resolvinene gjør det motsatte av å bremse. De gir beskjed om at jobben er gjort: de stopper tilførselen av nye immunceller, de får makrofagene, kroppens ryddemannskap, til å spise opp døde celler og bakterierester, og de setter i gang reparasjon av vevet. Serhan har kalt det «resolution physiology», kroppens egen fysiologi for å avslutte.
For deg betyr det dette: en betennelse som avsluttes ordentlig, blir borte. En betennelse som bare dempes, kan bli liggende på lavt bluss i uker, måneder og år. Det er den lavgradige, kroniske betennelsen som knyttes til det meste av det vi blir syke av over tid, fra hjerte og kar til ledd og hjerne.
Målt i blodet hos mennesker
Forskerne kan nå måle resolviner direkte i blodet, og de har gjort det hos mennesker som får EPA.
Ved Queen Mary University i London ga Jesmond Dalli og kolleger friske frivillige enten narrepille eller en omega-3-olje i tre ulike doser, fra 1,5 til 4,5 gram, og tok blodprøver gjennom døgnet etterpå. Resultatene ble publisert i Circulation Research i 2020.
Souza og medarbeidere (2020), Circulation Research. Alle deltakerne fikk både narrepille og olje, i tilfeldig rekkefølge, og verken de eller forskerne visste hvem som fikk hva når.
Immuncellene ble ikke slappere av omega-3, slik man kunne tro av ordet «antiinflammatorisk». De ble mer effektive til å gjøre selve jobben, å fjerne bakterier, samtidig som de sluttet å klistre seg til blodåreveggene. Genanalyser viste at cellene rett og slett var programmert om et døgn senere.
En annen gruppe, ved University of California i San Francisco, ga 24 pasienter med tette blodårer i beina enten 4,4 gram fiskeolje daglig eller narrepille i tre måneder. Omega-3-indeksen hos dem som fikk olje, steg med 7,2 prosentpoeng, og nivået av resolvin E3 i blodet, altså et av stoffene som lages av EPA, økte betydelig. I narrepillegruppa skjedde ingenting.
Derfor er råvaren avgjørende
Resolviner kan ikke spises. De lages i kroppen, der og da, når en betennelse skal avsluttes. Det kroppen trenger, er råvaren, og råvaren for hele E-serien er EPA som ligger lagret i cellemembranene.
Der ligger også omega-6-fettsyren arakidonsyre, som er råvaren for de stoffene som driver betennelsen framover. De to konkurrerer om de samme enzymene. Har membranene mye omega-6 og lite EPA, er det de betennelsesdrivende stoffene som vinner, og resolvinene blir det lite av. Snur du forholdet, snur du også hva enzymene lager.
Dette er grunnen til at omega-3-indeksen betyr noe også for betennelse. Vi har skrevet om indeksen i Røyking tar 4,7 år av livet ditt. Dette gir dem tilbake. Den måler hvor mye EPA og DHA cellemembranene dine faktisk inneholder, og dermed hvor mye råvare kroppen har å lage resolviner av den dagen du blir forkjølet.
Aspirin og EPA gjør noe sammen
Det første resolvinet ble funnet i forsøk der aspirin ble gitt sammen med EPA, og det var ikke tilfeldig. Aspirin endrer et av enzymene i betennelsen, COX-2, slik at det slutter å lage betennelsesdrivende stoffer av omega-6 og i stedet begynner å lage forstadiet til resolvin E1 av EPA. Aspirin kobler altså om, og den kan bare koble om hvis EPA er der. Det er en av grunnene til at lavdose aspirin og omega-3 ofte er studert sammen.
Hva det betyr i praksis
Gi kroppen råvaren før den trenger den
Ha EPA i membranene før forkjølelsen kommer. Resolviner lages av det som allerede ligger lagret. Å begynne med omega-3 den dagen du blir syk, gir lite. Cellemembranene bruker uker på å bytte ut fettsyrene sine, så tilskuddet må være der på forhånd.
Doser som er brukt i studiene. Resolvinnivåene steg med dosen fra 1,5 til 4,5 gram, og pasientstudien brukte 4,4 gram daglig. Én kapsel om dagen ligger langt under dette.
Tenk avslutning, ikke demping. Ved en vanlig infeksjon skal betennelsen få gjøre jobben sin. Det du kan gjøre noe med, er hvor raskt og fullstendig den pakker sammen etterpå.
EPA i SanOmega Premium
Ett målebeger på 21 ml gir 3 230 mg EPA, altså midt i det området som ga målbar økning av resolviner i blodet hos mennesker. Oljen er naturlig fiskeolje i triglyseridform, og den er satt sammen med tydelig overvekt av EPA, som er råvaren for hele E-serien av resolviner. I samme målebeger får du 60 µg vitamin D3, som immunforsvaret trenger for at T-cellene skal kunne aktiveres i det hele tatt.
Kroppen din vet hvordan den skal avslutte en betennelse. Den trenger bare å ha det den skal lage av.
Kilder
- Serhan CN, Clish CB, Brannon J, Colgan SP, Chiang N, Gronert K. Novel functional sets of lipid-derived mediators with antiinflammatory actions generated from omega-3 fatty acids via cyclooxygenase 2-nonsteroidal antiinflammatory drugs and transcellular processing. J Exp Med. 2000;192(8):1197-1204. doi:10.1084/jem.192.8.1197. Oppdagelsen av E-serie-resolviner, laget av EPA når aspirin er til stede.
- Schwab JM, Chiang N, Arita M, Serhan CN. Resolvin E1 and protectin D1 activate inflammation-resolution programmes. Nature. 2007;447(7146):869-874. doi:10.1038/nature05877. Hemming av cyklooksygenase eller lipoksygenase ga et «resolution deficit» i mus, som ble opphevet av resolvin E1.
- Gilroy DW, Colville-Nash PR, Willis D, Chivers J, Paul-Clark MJ, Willoughby DA. Inducible cyclooxygenase may have anti-inflammatory properties. Nat Med. 1999;5(6):698-701. doi:10.1038/9550. COX-2-hemmere dempet betennelse etter 2 timer, men forverret den ved 48 timer, i avslutningsfasen.
- Serhan CN. Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology. Nature. 2014;510(7503):92-101. doi:10.1038/nature13479. Oversikt over hvordan oppløsning av betennelse er en aktiv, styrt prosess.
- Souza PR, Marques RM, Gomez EA, Colas RA, De Matteis R, Zak A, Patel M, Collier DJ, Dalli J. Enriched marine oil supplements increase peripheral blood specialized pro-resolving mediators concentrations and reprogram host immune responses: a randomized double-blind placebo-controlled study. Circ Res. 2020;126(1):75-90. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.315506. Tids- og doseavhengig økning i SPM, økt fagocytose av bakterier, redusert aktivering av leukocytter og blodplater.
- Ramirez JL, Gasper WJ, Khetani SA, et al. Fish oil increases specialized pro-resolving lipid mediators in PAD (the OMEGA-PAD II trial). J Surg Res. 2019;238:164-174. doi:10.1016/j.jss.2019.01.038. 24 pasienter, 4,4 g fiskeolje daglig i 3 måneder; omega-3-indeks +7,2 prosentpoeng; signifikant økning i resolvin E3 og lipoxin A5.
- von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Ødum N, Geisler C. Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells. Nat Immunol. 2010;11(4):344-349. doi:10.1038/ni.1851.